В «Mafia: The City of Lost Heaven» насчитывается более 50 видов автомобилей 1928–1939 годов (ещё около 30 были вырезаны из игры). Лука Бертоне и Ральф, по мере продвижения игрока по сюжетной линии, учат главного героя взламывать различные марки машин, делая их доступными в режиме «Прогулка». Также в игре есть уникальные призовые машины, которые постепенно становятся доступными игроку после выполнения заданий в режиме «Большая прогулка».
В игре присутствуют такие виды общественного транспорта как трамвай, надземное метро, а также пароход и самолёт. Все они являются темами отдельных статей. Кроме этого, в игровых файлах присутствует модель автобуса, вырезанного из конечной версии игры из-за проблем со скриптами управления.